Gleichzeitig kommt auch die Action nie zu kurz. Einige interessante Ideen haben ihren Weg ins Spiel gefunden. So kann der geneigte Spieler nicht nur aus der 3rd Person oder Egoansicht seinen Gegner in altbewährter Shooter-Manier das Leben erschweren, sondern mit dem VATS-System genaue und durchschlagende Entscheidungen treffen. Wird dieses System aktiviert, pausiert das Spiel und versorgt euch mit den Trefferchancen verschiedener Körperteile. Dies erhöht nicht nur den Schaden, sondern endet meist auch in einem sehr blutigen und tödlichen Ergebnis.
Nachdem der Held des Spiels die schützenden Wände von Vault 101 verlassen hat, muss auch für den Selbstschutz gesorgt werden. Angefangen bei der Nahrungsaufnahme und den Medikamenten, die euch vor Verstrahlung schützen, bis hin zur großkalibrigen Waffe, sollte an alles gedacht werden, um nicht nach den ersten Spielminuten schon ins virtuelle Jenseits geschickt zu werden.
