1 gegen 100 bietet zwei unterschiedliche Spielvarianten. Die „Standard-Spielshows“ 1 gegen 100 finden an jedem Tag der Woche zu festgesetzten Zeiten statt. Hier sitzen alle Teilnehmer im Publikum und haben die Möglichkeit, Spielpunkte, Gamerscore sowie Lose zu sammeln. Die drei besten Spieler jeder Runde erhalten zudem ein Xbox LIVE Arcade-Spiel. In der großen „1 gegen 100 LIVE“-Show, die am Wochenende statt findet, geht es dann um Alles. Hier tritt ein zufällig ausgeloster Kandidat gegen 100 ebenfalls ausgeloste Gegner an und versucht, diese durch das richtige Beantworten der gestellten Fragen immer weiter zu dezimieren.
An verschiedenen Punkten während einer Runde kann der Kandidat „Geld oder Gegner“ wählen. Falls der Kandidat das Geld wählt, erhält er den aktuellen Gewinn und die Runde ist beendet. Entscheidet er sich für die Gegner, wird die Runde fortgesetzt. Natürlich gibt es auch bei 1 gegen 100 so genannte „Joker“, die bei besonders kniffligen Fragen eingesetzt werden können. Mehr dazu findet ihr unter den Tipps & Tricks zu 1 gegen 100.