Weitere Beschäftigungen findet Ezio nun auch in den diversen Läden Roms, das die mit Abstand größte Stadt der bisherigen Franchise-Geschichte darstellt. Damit die Stadt und damit der Handel jedoch florieren kann, muss Ezio erst einmal den Einfluss der Borgia beschränken. Rom ist in zwölf Gebiete unterteilt. In jedem Gebiet steht ein Turm der Borgia, den Ezio erklimmen und zerstören muss. Dadurch werden auch weit weniger feindliche Soldaten in dieser Umgebung zu finden sein. Es ist also ratsam, sich der Türme anzunehmen – zumal der destruktive Akt wirklich imposant in Szene gesetzt wird.
Weitere Neuerungen betreffen das Gameplay im Allgemeinen. Mit Pferden können wir nun auch in der Stadt reiten. Das heißt jedoch auch, dass Gegner ebenfalls davon Gebrauch machen und uns auch vom Rücken der edlen Tiere aus attackieren. Eine von erledigten Wachen aufgenommene Lanze ist da die stilvollste Abhilfe. Wir werfen diese einfach wie einen Speer in Richtung des Reiters, der durchbohrt den Sattel verlässt. Richtig gut gefallen haben uns zudem die Massenschlachten. Mit einem einzigen erfolgreichen Konter lassen sich nun im Sekundentakt weitere Kills einleiten. Visiert dazu einfach einen weiteren Gegner an, während Ezio kontert und wechselt dann mit jedem weiteren Schlag von einem zum anderen Feind.
