Archäologen zufolge wurden die ersten Knochen des so genannten „Homo Sapiens“ oder auch „Menschen“ in Afrika gefunden. Deswegen wird Afrika im Volksmund öfters als die Wiege der Menschheit bezeichnet. Storytechnisch werdet ihr im Spiel auf den Spuren der Ursprünge des Virus wandern, dessen Pfad euch ebenfalls nach Afrika führt.
Die Tatsache, dass als Handlungsort Afrika ausgewählt wurde, ließ bei Veröffentlichung dieser Meldung einige Kritiker aufschreien, die darin einen Akt des Rassismus sahen. Doch keine Sorge, Jun Takeuchi, Producer bei Capcom, versicherte, dass dies nur mit den storytechnischen Gründen zusammenhängt, die oben bereits erläutert wurden.
Allerdings hinterlässt Afrika nicht nur bei der Storyline seine Spuren, sondern auch beim Gameplay. Die Umwelt wird nämlich im gesamten Spiel von entscheidender Bedeutung sein. So sollen beispielsweise die pralle Sonne und die damit einhergehende unerträgliche Hitze direkten Einfluss auf die Charaktere haben, so dass Halluzinationen entstehen können.